2024/3/1

週刊化合物——Durlobactamナトリウム塩

Durlobactamナトリウム塩（カタログ番号：T11125）は、Durlobactamのナトリウム塩形態であり、ETX2514としても知られています。これは、クラスA、C、およびDのβ-ラクタマーゼに対する異なる程度の阻害作用を持つβ-ラクタマーゼ阻害剤です。Durlobactamナトリウム塩は、Acinetobacter baumanniiを含む多剤耐性グラム陰性細菌の研究に使用できます。

β-ラクタマーゼは

β-ラクタマーゼは、特定の細菌によって産生される酵素であり、A、B、C、およびDの4つのクラスに分類されます。これらの酵素は、ペニシリン、セフェムス、モノバクタム、およびカルバペネムなどのβ-ラクタム系抗生物質を無効化することで、細菌の多剤耐性に貢献します。β-ラクタム系抗生物質は、β-ラクタム環として知られる共通の四員環の中心構造を持つ広く使用される抗生物質クラスを構成しています。β-ラクタマーゼはβ-ラクタム環を加水分解し、抗生物質を無効化し、細菌の耐性を引き起こします。

β-ラクタマーゼはグラム陰性細菌から産生し、臨床的に重要な有機体にはAcinetobacter–Calcoaceticus–Baumannii（ACB） complexが含まれます。ACB complexによる多剤耐性の急速な獲得は、フルオロキノロン、アミノグリコシド、セフェムス、およびカルバペネムを含む治療法の選択肢を制限し、重要な世界的な公衆衛生上の脅威をもたらします。このような細菌を標的とする薬剤の開発は、臨床上極めて重要です。

応用

Durlobactamは、新しい広域スペクトルの静脈内β-ラクタマーゼ阻害剤であり、特にスルバクタムとの組み合わせで一般的に使用されます。Sulbactamは、Acinetobacter baumannii複合体（ABC）感染に対する固有の抗菌活性を持つ静脈内β-ラクタム系抗生物質です。

2023年5月、スルバクタム/デュロバクタム（XACDURO®）は、アメリカ合衆国で18歳以上の患者を対象として、ABCの感受性菌によって引き起こされる院内獲得性細菌性肺炎および人工呼吸器関連細菌性肺炎（HABP/VABP）の治療の適応でFDAの承認を受けました。この薬は、Acinetobacter baumannii–Calcoaceticus–Baumannii複合体によって引き起こされる感染症を対象とした組み合わせ製品です。Durlobactamの使用により、ABCによって産生されるβ-ラクタマ

ーゼによるスルバクタムの分解を防ぎ、その効果を高めます。

臨床研究

スルバクタム/デュロバクタムの第3相臨床試験では、カルバペネム耐性Acinetobacter baumannii（ABC）による重症感染症の治療におけるスルバクタム/デュロバクタムの有効性と安全性を、Imipenem-Cilastatin-Relebactam（ICR）とコリスチンの組み合わせと比較して評価しました。

この研究では、181人の患者をランダム化し、そのうち125人の患者がカルバペネム耐性ABC株を確認し、主要有効性解析に含まれました。63人の患者で構成されたスルバクタム/デュロバクタム群では、28日間の全死因死亡率は12例（19％）でしたが、62人の患者で構成されたコリスチン群では、20例（32％）でした。腎毒性の発生率は、スルバクタム/デュロバクタム群がコリスチン群に比べて有意に低かった、重篤な有害事象の発生率もスルバクタム/デュロバクタム群がコリスチン群よりも低かった。