2024/1/15

週刊化合物——Ferrostatin-1 とDeferoxamine mesylate

Ferrostatin-1 T6500

Ferrostatin-1、またはFerrostatin 1やFer-1としても知られる、これは選択的なフェロトーシス阻害剤です。これは合成エンジニアリングによって作られた抗酸化物質で、還元メカニズムを介してリン脂質膜の損傷を防ぎ、それによって細胞死を抑制します。

Deferoxamine mesylate T1637

Deferoxamine mesylate (デフェロキサミンメシル酸塩)、またはDFO、デスフェリオキサミン、またはデスフェロキサミンメシル酸塩としても知られる、これは鉄キレート剤で、鉄およびいくつかの他の金属カチオンに結合します。これは広く使用され、組織中の鉄の蓄積と沈着を減少させ、それによって鉄過剰に関連する細胞死を抑制します。

作用メカニズム

フェロトーシスは、主に鉄依存性の酸化的損傷によって引き起こされる調節された細胞死の形態です。生理学的条件下では、細胞内の鉄レベルは動的平衡にあります。過剰な鉄イオンは、細胞内の鉄の過剰負荷を引き起こし、これにより鉄イオンの沈着によるリン脂質過酸化反応や鉄代謝によって生成される反応性酸素種（ROS）の蓄積が生じます。最終的にはこれが細胞死につながります。

フェロトーシスは、Ferrostatin-1やデフェロキサミンメシル酸塩を含むさまざまな低分子によって抑制されることがあります。抗酸化物質であるFerrostatin-1は、抗フェロトーシス作用を生成することによってリン脂質過酸化物の消失を誘導することで、細胞のフェロトーシスを抑制します。一方でデフェロキサミンメシル酸塩は、鉄イオンに結合する鉄キレート剤であり、組織中の鉄の蓄積と沈着を減少させ、細胞のフェロトーシスを抑制します。

応用

Ferrostatin-1とデフェロキサミンメシル酸塩は、フェロトーシスの阻害剤として、この鉄依存性の細胞死形態を調節する上で重要な役割を果たしています。Ferrostatin-1はリン脂質過酸化反応と鉄代謝に影響を与えることで、フェロトーシスを調節しています。一方、デフェロキサミンメシル酸塩はフェロトーシスの阻害だけでなく、優れた抗酸化、抗増殖、抗腫瘍活性も示しています。したがって、デフェロキサミンメシル酸塩は糖尿病、神経変性疾患、抗がんおよび抗COVID-19研究に適用可能です。豊富な研究は、フェロトーシスの調節が腫瘍抑制、免疫、神経変性疾患、組織および器官の損傷、さらにはさまざまな炎症性および感染症において重要であることを示しています。