2023/12/01

週刊化合物——メルタンシン

メルタンシン（またはDM1としても知られています）は、T1992、天然のバイオアルカロイドメイタンシン（Maytansine） の誘導体です。メイタンシンはセラストレース科のマイテナス属および関連する植物に見られ、腫瘍細胞に対して強力な抗増殖作用を示します。ただし、メイタンシンの活性と毒性が高いため、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、有機化学研究者たちは一連の誘導体を得るために修飾を行っています。その中で、メルタンシン（DM1（Mertansine））とラブタンシン（DM4（ Ravtansine））が最も広く利用されています。

作用メカニズム

DM1は急速に分裂するがん細胞内の微小管を妨げ、それにより有糸分裂中の染色体の分離を妨害します。この中断により、細胞周期はM相で停止し、がん細胞ではアポトーシスが引き起こされ、抗腫瘍効果が現れます。

応用

DM1は主に抗体薬物複合体（ADCs）の細胞毒性成分（"ペイロード"）として機能します。ADCsは一般的に、特定の抗原を標的とするモノクローナル抗体薬物、細胞毒性薬物、および抗体と細胞毒性成分を結ぶリンカーの三つの部分から構成されます。抗体は腫瘍細胞を特定し、リンカーは抗体が細胞毒性成分を腫瘍細胞に運ぶのを可能にします。DM1はしばしばDNAや微小管を妨害することによって腫瘍細胞の分裂を阻害し、最終的に細胞死に至ります。

物理化学的性質

DM1は通常の温度と圧力では固体であり、エチルアセテート、ジクロロメタン、アルコールなどの一般的な有機溶媒に可溶ですが、エーテル系の溶媒や水には溶けにくいです。DM1は溶液中で不安定であるため、使用直前に溶液を調製することが推奨されています。

TargetMol 新しい化合物製品