2024/3/20

週刊化合物——リポポリサッカライド

A 83-01（カタログ番号T3031、別名ALK5 Inhibitor IV）はTGF-βタイプI受容体ALK5、ALK4、およびALK7の阻害剤です（IC50 = 12/45/7.5 nM）。A 83-01はマウス線維芽細胞を誘導多能性幹細胞（iPSCs）に再プログラムすることを促進します。また、器官小器官の培養にも使用できます。

SB-431542、（カタログ番号T1726、別名SB 431542または4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide hydrate）は選択的な変換成長因子-β（TGF-β）タイプI受容体ALK5の阻害剤で、IC50は94 nMです。また、ある程度までALK4およびALK7に対する阻害活性を示しますが、他のタンパク質には阻害効果がありません。SB-431542は、幹細胞の分化を誘導するために一般的に使用されています。

SB 202190（カタログ番号T2301、別名FHPI）はp38 MAPKの選択的阻害剤です。それぞれのIC50値は、p38αが50 nM、p38β2が100 nMです。さらに、記憶障害の救済効果が示されており、抗がん活性も示しています。SB 202190は器官小器官の培養にも使用できます。

オルガノイドについて

オルガノイドとは、体外で培養された細胞組織であり、実際の臓器に類似した構造と機能を示します。オルガノイドの構築に使用される細胞は、主にiPSCs（人工多能性幹細胞）から派生しています。これらの細胞は自己組織化して、皮質、肝臓、心臓などの臓器に類似した構造を形成します。リプログラミングは、終末分化した体細胞をiPSCsに変換するプロセスです。iPSCを基盤としたオルガノイド構築は、疾患モデリング、薬物スクリーニング、再生医療などの分野において有望なアプローチを提供しています。

応用

リプログラミングに使用される低分子は、代謝調節因子、エピジェネティック修飾因子、シグナル伝達調節因子、老化阻害剤の4つのタイプに分類されます。今回は、リプログラミングで一般的に使用される3つの小分子シグナル伝達調節因子を紹介します。

1) A 83-01とSB-431542は、TGF-βタイプI受容体ALK5/4/7キナーゼの活性を阻害します。TGF-βは幹細胞培養において重要な役割を果たします。幹細胞は活発なパラクリン機能を持ち、エクソソームを介して大量の変換成長因子を分泌することができます。TGF-βは幹細胞の増殖を促進し、その数を維持するのに役立ちます。A 83-01とSB-431542は、TGF-β阻害剤として、iPSCの分化を抑制し、体外細胞の自己複製を維持するために一般的に使用されます。A 83-01は、主に消化管、肝臓、前立腺、および乳腺の器官小器官の培養に使用され、一方、SB-431542は通常、肺と内耳の器官小器官の培養に使用されます。

2) SB 202190は、強力なp38 MAPKキナーゼ阻害剤であり、ヒト胚性幹細胞を心筋細胞に分化させ、神経幹細胞の自己複製を促進することができます。SB 202190は、消化管、乳腺、および前立腺のオルガノイドの培養に使用されることがあります。