2024/2/23

週刊化合物——Orforglipron

GLP-1RAとSGLT-2iは、心血管および腎臓への利益を2型糖尿病（T2D）の患者にもたらすことで、広範囲に注目を集めている新しい糖尿病治療薬です。Orforglipron、別名LY3502970は、GLP-1受容体作動薬です。Orforglipron（カタログ番号T11408）は肥満と2型糖尿病（T2D）に関連する研究で使用されています。

前臨床研究

Orforglipronは、新しいクラスの化学合成された経口非ペプチド薬剤に属し、グルコース依存性のインスリン分泌を増強し、エネルギーバランスを改善することで効果的な抗糖尿病作用を示します。動物実験モデルでは、Orforglipronは実験動物の高血糖を有望に下げる効果を示し、経口投与のための好ましい薬物動態特性を示しています。

現在、Orforglipronは、成人の血糖コントロール改善および慢性体重（減量）管理の薬剤として、2023年9月に第3相臨床試験が開始されました。Orforglipronの第1相臨床試験の結果は、そのGLP-1様作用を示し、他のGLP-1アナログに匹敵する肥満および2型糖尿病の治療薬となり得る可能性があります。第2相臨床データは、Orforglipron治療が他のGLP-1受容体作動薬と比較して臨床的に矛盾した有害事象を伴わずに、血糖および体重を有意に減少させることを示唆しています。その薬物動態プロファイルにより、1日1回の経口投与が可能であり、食事や水分に関する制限がなく、2型糖尿病（T2D）およびその他の適応症の患者にとって潜在的に安全かつ効果的な経口治療オプションを提供します。現在の主流な投与方法は皮下注射ですが、経口薬はより便利でアクセスしやすく、一部の患者にとって注射への恐れを取り除きます。

第2相臨床試験の最新データによれば、経口投与された異なる用量のOrforglipronは、26週間で約13％、36週間で約15％まで、患者の体重を有意に減少させることができます。この研究は、将来の第3相減量臨床試験の舞台を設定するだけでなく、減量市場を活性化させます。第3相臨床試験では、1576人の2型糖尿病患者を登録する予定であり、2025年7月までに完了する見込みです。

Orforglipron vs Semaglutide

Semaglutide（カタログ番号T19850）、またはオゼンピックとしても知られるこの薬剤は、FDAに承認されたGLP-1受容体作動薬です。現在、主に2型糖尿病（T2D）や循環器疾患を持つT2D患者の有害事象の治療に使用されています。この薬剤は注射および経口投与の両方に対応しています。ただし、その経口生体利用度は低く、患者は薬物服用中に厳格な食事制限を守る必要があります。薬物を服用する前に絶食が必要です。ここでOrforglipronがSemaglutideに優る点であり、前者は経口投与による患者患者コンプライアンスをより良く支援します。