News | 26 April 2024
週刊化合物——Venetoclax
By TargetMol
Venetoclax（カタログ番号： T2119、別名：GDC-0199、ABT 199、Venclexta、ABT-199、ABT199）は、高い効力と選択性、経口活性を持つBcl-2阻害剤です（Ki <0.01 nM）。Venetoclaxは、オートファジーとアポトーシスを誘導することができます。
機能
Venetoclaxは、B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）タンパク質を標的とする特異的な阻害剤です。Bcl-2は、アポトーシスを抑制するタンパク質ファミリーであり、細胞内の動的なバランスにおいて重要な調節的役割を果たします。生理学的条件下では、Bcl-2遺伝子ファミリーのほとんどの抗アポトーシスタンパク質は、通常、オルガネラの膜の不可欠な膜タンパク質として保持されています。一方、プロアポトーシスタンパク質は、細胞質や細胞骨格の枠組みに不活性な形で分布しています。アポトーシス信号を受け取ると、プロアポトーシスタンパク質は特定のプロテアーゼの作用によって構造変化を起こし、細胞質からオルガネラの膜、特に外部ミトコンドリア膜に移動し、膜上の抗アポトーシスタンパク質と相互作用します。そして、プロテアーゼやヌクレアーゼの活性を調節し、細胞アポトーシスを双方向的に制御します。
Bcl-2は、様々な白血病やリンパ腫で過剰発現しています。Venetoclaxは、Bcl-2タンパク質に結合して、プロアポトーシスタンパク質との相互作用を阻害し、細胞アポトーシスを誘導します。
応用
Venetoclaxは、主に慢性リンパ性白血病（CLL）と小リンパ球性リンパ腫（SLL）の治療に使用されます。これらの疾患は一般的にBcl-2の過剰発現を特徴とし、Venetoclaxはこれらのがん細胞にアポトーシスを誘導することにより、腫瘍負荷を減少させます。また、Venetoclaxは他の白血病やリンパ腫、例えば急性骨髄性白血病（AML）やびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）などでも使用が検討されていますが、これらの用途ではまだ臨床研究段階です。
Venetoclaxは、2016年に米国食品医薬品局（FDA）により、世界初のBcl-2阻害剤として承認されました。最初は、再発または難治性のCLLの治療に使用され、その後、白血病とリンパ腫の治療において大きな進展を遂げ、数多くの治療レジメンに組み込まれるようになりました。通常、Venetoclaxは他の化学療法薬や免疫療法と組み合わせて使用され、効果を向上させ、がんの再発リスクを低減します。
現在、Venetoclaxの研究と臨床応用が進行中であり、特に他の種類の血液悪性腫瘍への使用については注目されています。その安全性と有効性に関する理解が進むにつれて、Venetoclaxの白血病およびリンパ腫の治療における役割はますます強化され確認されるでしょう。一方、Venetoclaxに対する耐性の研究も深まっています。
