Z-VAD-FMK

カタログ番号 T7020 CAS 161401-82-7

別名: Z-VAD(OH)-FMK, Caspase Inhibitor VI, Z-VAD

Z-VAD-FMK (Caspase Inhibitor VI) is a broad-spectrum inhibitor of caspases with irreversible properties. Z-VAD-FMK binds to activated caspases, thereby inhibiting apoptosis.

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Z-VAD-FMK, CAS 161401-82-7

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説明	Z-VAD-FMK (Caspase Inhibitor VI) is a broad-spectrum inhibitor of caspases with irreversible properties. Z-VAD-FMK binds to activated caspases, thereby inhibiting apoptosis.
In vitro	METHODS: Neutrophils were treated with Z-VAD-FMK (0.03-300 µM) for 30 min, then incubated with 200 U/mL TNFα for 6 h. Apoptosis was detected by Flow Cytometry. RESULTS: Z-VAD-FMK had a biphasic effect on TNFα-stimulated neutrophil apoptosis. 100 µM or more of Z-VAD-FMK enhanced TNFα-induced apoptosis, whereas 30 µM or less inhibited apoptosis. [1] METHODS: Human colorectal cancer cells HCT116 and SW480 were pretreated with Z-VAD-FMK (20 μM) for 1 h, then incubated with CPT (10-1000 ng/mL) and 5-FU (5-12.5 μg/mL) for 48 h to induce apoptosis, and then the expression levels of target proteins were detected by Western Blot. RESULTS: CPT and 5-FU induced significant up-regulation of cleaved caspase-3, caspase-8 and PARP, and Z-VAD-FMK pretreatment eliminated the activation of apoptosis-related proteins. [2] METHODS: Human T-lymphoblastic leukemia cells Jurkat were treated with Z-VAD-FMK (10-200 µM) for 24 h after pulsing, and cell viability was measured using propidium iodide. RESULTS: The optimal concentration of Z-VAD-FMK was 50 µM, which increased cell viability from 35% to 74% compared to untreated control. [3]
In vivo	METHODS: To detect anti-tumor activity in vivo, C57/BL6 mice bearing mouse melanoma tumor B16 were treated with RT (2 Gy local irradiation of the tumor on day 8/9/10), DTIC (2 mg/pc intraperitoneal injection on day 8/10), and a combination of Z-VAD-FMK (2 mg/kg intraperitoneal injection on day 8/9/10) and HT (4 h post-irradiation on day 8/10). RESULTS: Multimodal tumor therapy with RT, DTIC, and HT in combination with Z-VAD-FMK retarded tumor growth in a T-cell-dependent manner. [4] METHODS: To investigate the role of Z-VAD-FMK in endotoxin shock, Z-VAD-FMK (5-20 μg/g) was administered as a single intraperitoneal injection to LPS-induced endotoxin shock in C57BL/6 mice. RESULTS: Z-VAD-FMK treatment significantly prolonged the survival time of mice for several hours and increased the survival rate. Z-VAD-FMK treatment significantly reduced the mortality rate of mice treated with different doses of LPS. [5]

別名	Z-VAD(OH)-FMK, Caspase Inhibitor VI, Z-VAD
分子量	453.46
分子式	C21H28FN3O7
CAS No.	161401-82-7

保存条件

store at low temperature,keep away from direct sunlight

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

Ethanol: 83 mg/mL (183 mM)

DMSO: 83 mg/mL (183 mM)

参考文献

1. Cowburn AS, et al. z-VAD-fmk augmentation of TNF alpha-stimulated neutrophil apoptosis is compound specific and does not involve the generation of reactive oxygen species. Blood. 2005 Apr 1;105(7):2970-2. 2. Sun T, et al. Effects of Recombinant Circularly Permuted Tumor Necrosis Factor (TNF)-Related Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL) (Recombinant Mutant Human TRAIL) in Combination with 5-Fluorouracil in Human Colorectal Cancer Cell Lines HCT116 and SW480. Med Sci Monit. 2018 Apr 26;24:2550-2561. 3. Wang C, et al. Inhibition of Caspases Improves Non-Viral T Cell Receptor Editing. Cancers (Basel). 2020 Sep 11;12(9):2603. 4. Werthmöller N, et al. Modulation of radiochemoimmunotherapy-induced B16 melanoma cell death by the pan-caspase inhibitor zVAD-fmk induces anti-tumor immunity in a HMGB1-, nucleotide- and T-cell-dependent manner. Cell Death Dis. 2015 May 14;6(5):e1761. 5. Li X, et al. The Caspase Inhibitor Z-VAD-FMK Alleviates Endotoxic Shock via Inducing Macrophages Necroptosis and Promoting MDSCs-Mediated Inhibition of Macrophages Activation. Front Immunol. 2019 Aug 2;10:1824.

引用文献

1. Yan C, Zheng L, Jiang S, et al.Exhaustion-associated cholesterol deficiency dampens the cytotoxic arm of antitumor immunity.Cancer Cell.2023 2. Hu G, Cui Z, Chen X, et al.Suppressing Mesenchymal Stromal Cell Ferroptosis Via Targeting a Metabolism‐Epigenetics Axis Corrects their Poor Retention and Insufficient Healing Benefits in the Injured Liver Milieu.Advanced Science.2023: 2206439. 3. Wang X, Ji Y, Qi J, et al.Mitochondrial carrier 1 (MTCH1) governs ferroptosis by triggering the FoxO1-GPX4 axis-mediated retrograde signaling in cervical cancer cells.Cell Death & Disease.2023, 14(8): 1-13. 4. Zhu X, Huang N, Ji Y, et al.Brusatol induces ferroptosis in oesophageal squamous cell carcinoma by repressing GSH synthesis and increasing the labile iron pool via inhibition of the NRF2 pathway.Biomedicine & Pharmacotherapy.2023, 167: 115567. 5. Qiu C, Shen X, Lu H, et al.Combination therapy with HSP90 inhibitors and piperlongumine promotes ROS-mediated ER stress in colon cancer cells.Cell Death Discovery.2023, 9(1): 375. 6. Huang F, Liang J, Lin Y, et al.Repurposing of Ibrutinib and Quizartinib as potent inhibitors of necroptosis.Communications Biology.2023, 6(1): 972. 7. Shao H, Xu L, Li G, et al.Analysis on benzothiazole necroptosis inhibitors with chiral substitutions in the solvent-accessible region of RIP kinase domain.Bioorganic Chemistry.2023: 106647. 8. Zeng H, Xie H, Ma Q, et al.Identification of N-(3-(methyl (3-(orotic amido) propyl) amino) propyl) oleanolamide as a novel topoisomerase I catalytic inhibitor by rational design, molecular dynamics simulation, and biological evaluation.Bioorganic Chemistry.2023: 106734. 9. Sun Y, Xu L, Shao H, et al. Discovery of a Trifluoromethoxy Cyclopentanone Benzothiazole Receptor-Interacting Protein Kinase 1 Inhibitor as the Treatment for Alzheimer’s Disease. Journal of Medicinal Chemistry. 2022 10. Xue J, Gruber F, Tschachler E, et al. Crosstalk between oxidative stress, autophagy and apoptosis in Hemoporfin Photodynamic Therapy treated human umbilical vein endothelial cells. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2020: 102137.

11. Su G, Yang W, Wang S, et al. SIRT1-autophagy axis inhibits excess iron-induced ferroptosis of foam cells and subsequently increases IL-1Β and IL-18. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2021, 561: 33-39. 12. Ning X, Qi H, Yuan Y, et al. Identification of a new small molecule that initiates ferroptosis in cancer cells by inhibiting the system Xc− to deplete GSH. European Journal of Pharmacology. 2022: 175304. 13. Wang F, Xie M, Chen P, et al. Homoharringtonine combined with cladribine and aclarubicin (HCA) in acute myeloid leukemia: A new regimen of conventional drugs and its mechanism. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2022 14. Wang S, Wang Z, Wang X, et al. Humanized cerebral organoids-based ischemic stroke model for discovering of potential anti-stroke agents. Acta Pharmacologica Sinica. 2022: 1-11. 15. Sun Y, He L, Wang T, et al. Activation of p62-Keap1-Nrf2 Pathway Protects 6-Hydroxydopamine-Induced Ferroptosis in Dopaminergic Cells. Molecular Neurobiology. 2020, 57(11): 4628-4641. 16. Tschuck J, Theilacker L, Rothenaigner I, et al.Farnesoid X receptor activation by bile acids suppresses lipid peroxidation and ferroptosis.Nature Communications.2023, 14(1): 6908. 17. Tian T, Xie X, Yi W, et al.FBXO38 mediates FGL1 ubiquitination and degradation to enhance cancer immunity and suppress inflammation.Cell Reports.2023, 42(11). 18. Wu X, Yi X, Zhao B, et al.The volume regulated anion channel VRAC regulates NLRP3 inflammasome by modulating itaconate efflux and mitochondria function.Pharmacological Research.2023: 107016. 19. Liu S, Tao Y, Wu S, et al.Sanguinarine chloride induces ferroptosis by regulating ROS/BACH1/HMOX1 signaling pathway in prostate cancer.Chinese Medicine.2024, 19(1): 1-18. 20. Chen H, Hu J, Xiong X, et al.AURKA inhibition induces Ewing’s sarcoma apoptosis and ferroptosis through NPM1/YAP1 axis.Cell Death & Disease.2024, 15(1): 99. 21. Tao Y, Lu J, Li L, et al.Raltitrexed induces apoptosis through activating ROS-mediated ER stress by impeding HSPA8 expression in prostate cancer cells.Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research.2024: 119684. 22. Li J, Liu X, Liu Y, et al.Saracatinib inhibits necroptosis and ameliorates psoriatic inflammation by targeting MLKL.Cell Death & Disease.2024, 15(2): 122. 23. Li L, Fu S, Wang J, et al.SRT1720 inhibits bladder cancer cell progression by impairing autophagic flux.Biochemical Pharmacology.2024: 116111. 24. Lv S, Pan Q, Lu W, et al.Tenovin 3 induces apoptosis and ferroptosis in EGFR 19del non small cell lung cancer cells.Scientific Reports.2024, 14(1): 7654. 25. Yan J, Gao B, Wang C, et al.Calcified apoptotic vesicles from PROCR+ fibroblasts initiate heterotopic ossification.Journal of Extracellular Vesicles.2024, 13(4): e12425.

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投与量変換

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In vivo投与量計算 (透明溶液)

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%DMSO+

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生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

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モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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Keywords

Z-VAD-FMK 161401-82-7 Apoptosis Proteases/Proteasome Caspase inhibit Inhibitor ZVADFMK Hela Z VAD FMK Antiapoptosis cells pan-caspase Z-VAD(OH)-FMK Caspase Inhibitor VI Z-VAD inhibitor

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化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

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