Indirubin-3'-monoxime

カタログ番号 T5200 CAS 160807-49-8

別名: Indirubin-3'-oxime

Indirubin-3'-monoxime (Indirubin-3'-oxime) is a potent inhibitor of GSK3β (IC50: 22 nM) and also inhibits CDKs ( (IC50s: 100/180/250 nM for Cdk5/p35, Cdk1/cyclin B, Cdk2/cyclin E).

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Indirubin-3'-monoxime, CAS 160807-49-8

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生物学的特性に関する説明

化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	Indirubin-3'-monoxime (Indirubin-3'-oxime) is a potent inhibitor of GSK3β (IC50: 22 nM) and also inhibits CDKs ( (IC50s: 100/180/250 nM for Cdk5/p35, Cdk1/cyclin B, Cdk2/cyclin E).
ターゲット＆IC50	CDK2-CyclinE:250 nM (cell free), CDK5-p25:100 nM (cell free), CDK1-CyclinB:180 nM (cell free), GSK-3β:22 nM (cell free)
In vitro	Indirubins are powerful inhibitors (IC50: 5-50 nM) of GSK-3 beta. Bacterially expressed recombinant human tau was indeed phosphorylated in vitro by GSK-3β, and this phosphorylation was inhibited in a dose-dependent manner by indirubin-3′-monoxime, with an IC50 value of around 100 nM [1]. Indirubin-3'-monoxime reversibly arrests asynchronous HBL-100 cells in G2. Indirubin-3'-monoxime inhibits the phosphorylation of consensus CDK phosphorylation sites as well as of nucleolin at a specific CDK1/cyclin B phosphorylation site [2]. In cell-based and cell-free assays, Indirubin-3'-monoxime selectively inhibited 5-lipoxygenase (5-LO), the key enzyme in LT biosynthesis, with an IC50 in the low micromolar range [3].
In vivo	The mice treated with IMX showed a significant reduction in plasma glucose, triglycerides, cholesterol, insulin levels and improvement in learning and memory performance, attenuated the oxidative stress and AChE activity. Moreover, IMX dose-dependently augments the brain insulin and BDNF levels in HFD fed mice [4].
キナーゼ試験	Kinase activities were assayed in Buffer A or C (unless otherwise stated), at 30?°C, at a final ATP concentration of 15 μM. Blank values were subtracted, and activities were calculated as picomoles of phosphate incorporated for a 10-min incubation. The activities are usually expressed in percentage of the maximal activity, i.e. in the absence of inhibitors. Controls were performed with appropriate dilutions of dimethyl sulfoxide. In a few cases, phosphorylation of the substrate was assessed by autoradiography after SDS-PAGE [1].
細胞研究	To determine the effects of aminopurvalanol and indirubin-3′-monoxime on tau phosphorylation, Sf9 cells infected with baculovirus expressing htau23 protein were treated 36 h post-infection (when cells have already expressed levels of tau sufficient for the outgrowth of cell processes) with 20 μM inhibitors for 3 h before being harvested [1].
動物実験	Male mice (5–6 weeks old) were randomly assigned into five groups (n = 10). Group 1: received normal pellet diet (NPD); Group 2: received a HFD; Group 3–5 received HFD for 8 weeks followed by Indirubin-3'-monoxime (IMX) treatment (0.1, 0.2 and 0.4 mg/kg i.p, respectively) once daily for 1 week. IMX was dissolved in (2.5% v/v) DMSO in saline. The mice in NPD and HFD groups received an equivalent volume of vehicle (2.5% v/v DMSO in saline). The composition of HFD was similar as described by Srinivasan. Doses of IMX were selected based on the reports available in literature. Mice were kept under standard husbandry conditions (22 ± 1 C and 60% humidity) and maintained on a 12/12-h light/dark schedule with free access to food and water for 8 weeks. Body weight was recorded weekly throughout the experimental period [4].

別名	Indirubin-3'-oxime
分子量	277.28
分子式	C16H11N3O2
CAS No.	160807-49-8

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

H2O: Insoluble

Ethanol: 15 mg/mL

DMSO: 55 mg/mL (198.36 mM)

参考文献

1. Leclerc S, et al. Indirubins inhibit glycogen synthase kinase-3 beta and CDK5/p25, two protein kinases involved in abnormal tau phosphorylation in Alzheimer's disease. A property common to most cyclin-dependent kinase inhibitors? J Biol Chem. 2001 Jan 5;276(1):251-60. 2. Damiens E, et al. Anti-mitotic properties of indirubin-3'-monoxime, a CDK/GSK-3 inhibitor: induction of endoreplication following prophase arrest. Oncogene. 2001 Jun 28;20(29):3786-97. 3. Blazevic T, et al. Indirubin-3'-monoxime exerts a dual mode of inhibition towards leukotriene-mediated vascular smooth muscle cell migration. Cardiovasc Res. 2014 Mar 1;101(3):522-32. 4. Sharma S, et al. Neuroprotective role of Indirubin-3'-monoxime, a GSKβ inhibitor in high fat diet induced cognitive impairment in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Oct 3;452(4):12009-15.

投与量変換

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In vivo投与量計算 (透明溶液)

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%DMSO+

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生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

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参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
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濃度 (開始)

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濃度 (終了)

体積 (終了)

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溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

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Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

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化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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Keywords

Indirubin-3'-monoxime 160807-49-8 Cell Cycle/Checkpoint Metabolism PI3K/Akt/mTOR signaling Stem Cells GSK-3 Lipoxygenase CDK Indirubin 3' monoxime LOX Indirubin-3'-oxime inhibit Indirubin3'monoxime Inhibitor Glycogen synthase kinase-3 Glycogen synthase kinase 3 Cyclin dependent kinase inhibitor

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