Silmitasertib

カタログ番号 T2259 CAS 1009820-21-6

別名: CX-4945

Silmitasertib (CX-4945) is a potent, orally bioavailable inhibitor of casein kinase 2 (CK2; Ki: 0.38 nM).

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Silmitasertib, CAS 1009820-21-6

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生物学的特性に関する説明

化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	Silmitasertib (CX-4945) is a potent, orally bioavailable inhibitor of casein kinase 2 (CK2; Ki: 0.38 nM).
ターゲット＆IC50	CK2:1 nM (cell free)
In vitro	The antiproliferative activity of Silmitasertib (CX-4945) against cancer cells correlated with expression levels of the CK2α catalytic subunit. CX-4945 caused cell-cycle arrest and selectively induced apoptosis in cancer cells relative to normal cells. In models of angiogenesis, CX-4945 inhibited human umbilical vein endothelial cell migration, tube formation, and blocked CK2-dependent HIF-1α transcription in cancer cells [1]. Adding CX-4945 after bortezomib treatment, prevented leukemic cells from engaging a functional UPR in order to buffer the bortezomib-mediated proteotoxic stress in ER lumen. Bortezomib/CX-4945 treatment inhibited NF-κB signaling in T-ALL cell lines and primary cells from T-ALL patients, but, in B-ALL cells the drug combination activated NF-κB p65 pro-apoptotic functions [2]. CX-4945 was found to potently inhibit endogenous intracellular CK2 activity with an IC50 of 0.1 μM in Jurkat cells. CX-4945 induced dephosphorylation of Akt(S129) and a rapid dephosphorylation of the Akt substrate p21(T145). CX-4945 induced apoptosis in multiple cancer cell lines [3].
In vivo	When administered orally in murine xenograft models, CX-4945 was well tolerated and demonstrated robust antitumor activity with concomitant reductions of the mechanism-based biomarker phospho-p21 (T145) [1]. Mice bearing subcutaneous PC3 tumors were treated with CX-4945 (25 mg/kg, 50 mg/kg, and 75 mg/kg, po, bid). Tumor growth inhibition compared to vehicle-treated control, and a dose-responsive efficacy was observed. Last, CX-4945 was well tolerated in mice as assessed by minimal changes in body weight during the course of treatment compared to vehicle control [3].
キナーゼ試験	The 238 kinase selectivity panel was conducted using the Kinase Profiler service, which utilizes a radiometric filter-binding assay. The percent inhibition of each kinase was estimated using 0.5 μmol/L CX-4945 at ATP concentrations equivalent to the Km value for ATP for each respective human recombinant kinase. The determination of IC50 values was done at ATP concentrations equivalent to the Km for ATP for each kinase using 9 concentrations of CX-4945 over a range of 0.0001 to 1 μmol/L. The Ki value (inhibition constant) for CX-4945 against recombinant CK2 was determined by graphing the IC50 values of CX-4945 determined in the presence of various concentrations of ATP against the concentration of ATP. The Ki value is equivalent to the Y-intercept according to the Cheng–Prussoff equation (Ki = IC50/(1+[ATP]/Km), where Ki is the inhibition constant and Km is the Michaelis constant [1].
細胞研究	Various cell lines were seeded at a density of 3000 cells per well 24 h prior to treatment, in appropriate media, and then treated with indicated concentrations of CK2 inhibitors. Suspension cells were seeded and treated on the same day. Following 4 days of incubation, 20 μL of Alamar Blue (10% of volume/well) was added and the cells were further incubated at 37 °C for 4-5 h. Fluorescence with excitation wavelength at 530-560 nm and emission wavelength at 590 nm was measured [3].
動物実験	Xenografts were initiated by subcutaneous injection of BxPC-3 cells into the right hind flank region of each mouse or BT-474 cells were injected into the mammary fat pad of mice implanted with estrogen pellets. When tumors reached a designated volume of 150-200 mm^3, animals were randomized and divided into groups of 9 to 10 mice per group. CX-4945 was administered by oral gavage twice daily at 25 or 75 mg/kg for 31 and 35 consecutive days for the BT-474 and BxPC-3 models, respectively. Tumor volumes and body weights were measured twice weekly. The length and width of the tumor were measured with calipers and the volume calculated using the following formula: tumor volume = (length × width^2)/2. Percent tumor growth inhibition (TGI) values were calculated on the final day of the study for CX-4945–treated compared to vehicle-treated mice and were calculated as 100 × {1 ? [(TreatedFinal day ? TreatedDay 1)/(ControlFinal day ? ControlDay 1)]}. The significance of the differences between the treated versus vehicle groups were determined using 1-way ANOVA [1].

別名	CX-4945
分子量	349.77
分子式	C19H12ClN3O2
CAS No.	1009820-21-6

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

Ethanol: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

DMSO: 13 mg/mL (37.2 mM)

参考文献

1. Siddiqui-Jain A, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10288-98. 2. Buontempo F, et al. Synergistic cytotoxic effects of bortezomib and CK2 inhibitor CX-4945 in acute lymphoblastic leukemia: turning off the prosurvival ER chaperone BIP/Grp78 and turning on the pro-apoptotic NF-κB. Oncotarget. 2016 Jan 12;7(2):1323-40. 3. Pierre F, et al. Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Jan 27;54(2):635-54. 4. Zhao, Ming, et al. GCG inhibits SARS-CoV-2 replication by disrupting the liquid phase condensation of its nucleocapsid protein. Nature Communications . 12.1 (2021): 1-14.

引用文献

1. Wang C, Tian L, He Q, et al.Targeting CK2-mediated phosphorylation of p53R2 sensitizes BRCA-proficient cancer cells to PARP inhibitors.Oncogene.2023: 1-14. 2. Werner C, Lindenblatt D, Viht K, et al.Discovery and Exploration of Protein Kinase CK2 Binding Sites Using CK2α′ Cys336Ser as an Exquisite Crystallographic Tool.Kinases and Phosphatases.2023, 1(4): 306-322.

投与量変換

You can also refer to dose conversion for different animals. 詳細

In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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技術サポート

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Keywords

Silmitasertib 1009820-21-6 Autophagy Metabolism Stem Cells Casein Kinase Inhibitor inhibit CX-4945 CX4945 CX 4945 inhibitor

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