Dabrafenib

カタログ番号 T1903 CAS 1195765-45-7

別名: GSK2118436A, GSK2118436

Dabrafenib (GSK2118436A) is a Raf inhibitor that inhibits C-Raf and B-RafV600E (IC50=5/0.6 nM) and is ATP-competitive. Dabrafenib exhibits antitumor activity for the treatment of B-RafV600E-mutated melanoma.

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Dabrafenib, CAS 1195765-45-7

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保存条件 & 溶解度情報

説明	Dabrafenib (GSK2118436A) is a Raf inhibitor that inhibits C-Raf and B-RafV600E (IC50=5/0.6 nM) and is ATP-competitive. Dabrafenib exhibits antitumor activity for the treatment of B-RafV600E-mutated melanoma.
ターゲット＆IC50	B-Raf (V600E):0.7 nM (cell free), B-Raf:5.2 nM (cell free), C-Raf:6.3 nM (cell free)
In vitro	METHODS: 195 tumor cells were treated with Dabrafenib for 72 h. Cell growth was detected using the CellTiter-Glo Assay. RESULTS: Sixteen of the 20 cell lines encoding BRAFV600E were sensitive to Dabrafenib (gIC50<200 nM). Three of the other five mutant BRAF cell lines were sensitive to Dabrafenib (gIC50<30nM), including WM-115 (BRAFV600D) and YUMAC (BRAFV600K). 133 of 152 RAS/RAF wild-types and all 18 mutant RAS cell lines were insensitive to Dabrafenib (gIC50>10µM). gIC50>10µM). [1] METHODS: Melanoma cell lines LCP (BRAFV600R), WM266 (BRAFV600D) and M257 (BRAFWT) were treated with Dabrafenib (3-100 nM) for 72 h. Target protein expression levels were detected using Western Blot. RESULTS: Cell lines with the BRAFV600D/R mutation exhibited faster and stronger inhibition of phosphorylated ERK compared to control cells with wild-type BRAF. [2]
In vivo	METHODS: To assay antitumor activity in vivo, Dabrafenib (3-100 mg/kg, 0.5% hydroxypropylmethylcellulose+0.2% Tween 80 in pH 8.0 distilled water) was administered by gavage to human colorectal cancer tumor-bearing Colo 205 ( BRAFV600E) CD1 nu/nu mice once daily for fourteen days. RESULTS: Dabrafenib showed dose-dependent inhibition of tumor growth, with four of eight mice showing partial regression at a dose of 100 mg/kg. [1] METHODS: To test the antitumor activity in vivo, Dabrafenib (0.1-100 mg/kg, 0.5% hydroxypropylmethylcellulose+0.2% Tween 80 in pH 8.0 distilled water) was administered by gavage to mice harboring human malignant melanoma A375P F11 ( BRAFV600E) CD1 nu/nu mice once daily for fourteen days. RESULTS: Dabrafenib significantly reduced tumor growth in mice bearing B-RafV600E human melanoma tumors. complete tumor regression was observed in 50% of treated animals in the 100 mg/kg group. [3]
細胞研究	A375P-F11 assay: A375P cells were plated in 96-well plates by limiting dilution and single cell-derived clones were harvested and tested for sensitivity to B-Raf inhibitors. The F11 clone was selected for future studies and was named A375P-F11. Cellular pSmad Assay to Measure Anti-TGF-β Activity: Activity of compounds was tested in a mechanistic assay in HepG2 cells. Cells were seeded in 12-well plates at a density of 500,000 cells/well and allowed to adhere overnight at 37℃/5% CO2. Media (BME+10% serum) was removed and compound in serum-free media was added to the cells for 45 minutes at 37℃/5% CO2. Cells were stimulated with 1 ng/ml TGF-β for 60 minutes. Cells were lysed in buffer (25 mM Tris-HCl ph: 7.5, 2 mM EDTA, 2 mM EGTA,1% Triton X-100, 0.1 % SDS, 50 mM sodium-β-glycerophosphate, 2 mM sodium orthovanadate, 12.5 mM sodium pyrophosphate, protease and phosphatase inhibitor cocktails) for 30 minutes, scraped, collected, clarified by centrifugation and prepared for western blots in LDS/reducing reagent. Samples were resolved on 4-12% Bis-Tris gels, transferred to PVDF, and probed for total and phospho-Smad2 using antibodies. Gels were imaged using the odyssey blot scanner and quantified. Phospho:total Smad2 ratios were determined and the IC50 was defined as the concentration of compound which decreased the phospho:total ratio by 50% [1].
動物実験	Cells were implanted in nude mice and grown as tumor xenografts. Dosing began when tumors achieved ~150-200mm^3 volume. GSK2118436 was administered by oral gavage at a dose volume of 0.2 mL/20 gram body weight in 0.5% hydroxypropylmethylcellulose and 0.2% Tween-80 in distilled water pH 8.0. Dosing was daily for duration stipulated. Results are reported as mean tumor volume for n=7-8 mice/group. Tumors were measured twice weekly with Vernier calipers, and tumor volume was estimated from two-dimensional measurements using a prolate ellipsoid equation (Tumor volume mm^3 = (length x width^2) x 0.5). Complete tumor regression was defined as a >93% decrease in an individual tumor volume for at least 1 week [1].

別名	GSK2118436A, GSK2118436
分子量	519.56
分子式	C23H20F3N5O2S2
CAS No.	1195765-45-7

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

5% DMSO+95% Saline: 1.4 mg/mL (2.69 mM, suspension)

Ethanol: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

DMSO: 55 mg/mL (105.86 mM)

参考文献

1. King AJ, et al. Dabrafenib; preclinical characterization, increased efficacy when combined with trametinib, while BRAF/MEK tool combination reduced skin lesions. PLoS One. 2013 Jul 3;8(7):e67583. 2. Gentilcore G, et al. Effect of dabrafenib on melanoma cell lines harbouring the BRAF(V600D/R) mutations. BMC Cancer. 2013 Jan 14;13:17. 3. Rheault TR, et al. Discovery of Dabrafenib: A Selective Inhibitor of Raf Kinases with Antitumor Activity against B-Raf-Driven Tumors. ACS Med Chem Lett. 2013 Feb 7;4(3):358-62. 4. Posobiec LM, et al. Early Vaginal Opening in Juvenile Female Rats Given BRAF-Inhibitor Dabrafenib Is Not Associated with Early Physiologic Sexual Maturation. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2015 Dec;104(6):244-52.

投与量変換

You can also refer to dose conversion for different animals. 詳細

In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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Dabrafenib 1195765-45-7 MAPK Raf GSK-2118436 inhibit GSK2118436A GSK2118436 Raf kinases GSK 2118436 Inhibitor inhibitor

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