Ceralasertib

説明	Ceralasertib (AZD6738) is an orally active, and selective ATR kinase inhibitor with IC50 of 1 nM.
ターゲット＆IC50	ATR:1 nM
In vitro	In four Kras mutant cell lines: H23, H460, A549, and H358,AZD6738 inhibits ATR kinase activity and impairs cell viability. AZD6738 strongly synergizes with cisplatin in an ATM-deficient NSCLC cell line in vitro[1]. In p53 or ATM defective cells, AZD6738 treatment resulted in replication fork stalls and accumulation of unrepaired DNA damage, as evidenced by γH2AX and 53BP1 foci formation, which was carried through into mitosis, resulting in cell death by mitotic catastrophe[2].
In vivo	The combination of 50 mg/kg AZD6738 and cisplatin resulted in a 75.5% mean tumor growth inhibition (TGI) of H460 xenografts at day 14 (P ≤ 0.0001 compared to vehicle). Growth of tumors treated with the combination was also significantly different from that of tumors treated with cisplatin or AZD6738 alone [1]. In LoVo derived mouse xenograft, a combination of AZD6738 (50?mg/kg)?+?IR (2?Gy) can be adjusted to avoid toxicity while still maintaining efficacy[3].
キナーゼ試験	General procedure for the EC50 test: DDR1 is induced by 2 Gg/ml doxycycline for 48 hrs prior to DDR1 activation by rat tail collagen I. The DDR1 over-expressed U2OS is pre-treated by media containing each concentration of the compound for 1 hr and treated by changing the media to the EC50 test media containing 10 Gg/ml collagen and each concentration of the compound for 2 hrs. Each cells is washed with cold PBS three times and lysed with the lysis buffer (50 mMTris, pH 7.5, 1% Triton X-100, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mMNaF, 2 mM Na3VO4, 1 mM PMSF, 10 Gg/ml aprotinin, and 10 Gg/ml leupeptin). The activation of DDR1 is quantified by density using program ImageJ to determine EC50 following Western blot using anti-activated human DDR1b (Y513).
細胞研究	Cells are treated in white walled, clear bottom 96-well plates with the indicated doses of AZD6738, cisplatin, gemcitabine, or combination for 48 h. ATP levels are assessed as surrogate measure of viability was assessed using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay and Safire 2 plate reader. Raw data are corrected for background luminescence prior to further analysis. For AZD6738 treatment, log dose response curves are generated in GraphPad Prism 6 by nonlinear regression (log(inhibitor) vs. response with variable slope) of log-transformed (x = log(x)) data normalized to the mean of untreated controls. GI values, defined as the dose X at which Y = 50%, were extrapolated from dose response curves.

別名	AZD6738
分子量	412.51
分子式	C20H24N6O2S
CAS No.	1352226-88-0

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

Ethanol: 39 mg/mL (94.5 mM)

DMSO: 55 mg/mL (133.33 mM)

参考文献

1. Vendetti FP, et al. Oncotarget. 2015. doi: 10.18632/oncotarget.6247. 2. Kwok M, et al. Lancet. 2015. doi: 10.12016/S20140-6736(15)60373-7. 3. Checkley S, et al. Sci Rep. 2015. doi: 10.1038/srep13545. 4. Liang J, Niu Z, Yu X, et al. Counteracting Genome Instability by p53-dependent Mintosis[J]. bioRxiv. 2020. 5. Liang J, Niu Z, Zhang B, et al. Liang J, Niu Z, Zhang B, et al. p53-dependent elimination of aneuploid mitotic offspring by entosis[J]. Cell Death & Differentiation. 2020: 1-15. 6. Lei H, Xu H Z, Shan H Z, et al. Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia[J]. Nature Communications. 2021, 12(1): 1-16

引用文献

1. Lei H, Xu H Z, Shan H Z, et al. Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia. Nature Communications. 2021 Jan 4;12(1):51. doi: 10.1038/s41467-020-20259-0. 2. Lei H, Xu H Z, Shan H Z, et al. Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia. Nature Communications. 2021 Jan 4;12(1):51. doi: 10.1038/s41467-020-20259-0. 3. Liang J, Niu Z, Zhang B, et al. p53-dependent elimination of aneuploid mitotic offspring by entosis. Cell Death & Differentiation. 2020: 1-15 4. Liang J, Niu Z, Zhang B, et al Liang J, Niu Z, Zhang B, et al. p53-dependent elimination of aneuploid mitotic offspring by entosis. Cell Death & Differentiation. 2020: 1-15. 5. Gao X, Ren X, Wang F, et al.Immunotherapy and drug sensitivity predictive roles of a novel prognostic model in hepatocellular carcinoma.Scientific Reports.2024, 14(1): 9509.

投与量変換

You can also refer to dose conversion for different animals. 詳細

In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

bottom

技術サポート

Please see Inhibitor Handling Instructions for more frequently ask questions. Topics include: how to prepare stock solutions, how to store products, and cautions on cell-based assays & animal experiments, etc.

Keywords

Ceralasertib 1352226-88-0 DNA Damage/DNA Repair PI3K/Akt/mTOR signaling ATM/ATR inhibit Ataxia telangiectasia mutated ATM and RAD3 related Inhibitor AZD 6738 AZD-6738 AZD6738 inhibitor

本ウェブサイトに掲載されている製品は全て研究用試薬です。研究目的以外の用途にはご使用できません。

Ceralasertib

保存条件

溶解度情報

参考文献

引用文献

関連化合物ライブラリー

関連製品

投与量変換

In vivo投与量計算 (透明溶液)

計算器

モル度計算機では以下の計算が可能です

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

バイアルを再構成するのに必要な溶媒の量を計算する.

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

技術サポート

Keywords