GSK461364

カタログ番号 T6282 CAS 929095-18-1

別名: GSK461364A

GSK461364 (GSK461364A)(Ki=2.2 nM) inhibits purified Plk1 .The specificity of GSK461364 for Plk1 is more than 1000-fold over Plk2/3.

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GSK461364, CAS 929095-18-1

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生物学的特性に関する説明

化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	GSK461364 (GSK461364A)(Ki=2.2 nM) inhibits purified Plk1 .The specificity of GSK461364 for Plk1 is more than 1000-fold over Plk2/3.
ターゲット＆IC50	PLK1:2.2 nM(Ki)
In vitro	GSK461364 inhibits cancer cell line proliferation from multiple origins with minimal toxicity in nondividing human cells. [1] RNA silencing of WT p53 increases the antiproliferative activity of GSK461364. As many cancer therapies tend to be more effective in p53 WT patients, the higher sensitivity of p53-deficient tumors toward GSK461364 could potentially offer an opportunity to treat tumors that are refractory to other chemotherapies as well as early line therapy for these genotypes. GSK461364 is a thiophene amide that inhibits purified Plk1 enzyme in vitro with a Ki of 2 nM and has >100-fold selectivity for Plk1 compared with Plk2 and Plk3. GSK461364 is a potent inhibitor of cell proliferation causing 50% growth inhibition (GI50) below 100 nM in most of the cell lines tested with limited toxicity against human nonproliferating cells. Inhibition of cell cycle progression is concentration dependent with initial delay at G2 phase at high GSK461364 concentrations and arrest at M phase at lower concentrations. Currently, GSK461364 is in a dose-escalation first-time-in-human trial. Cell lines with mutations in the TP53 gene tended to be more sensitive to GSK461364, and that inhibiting the p53 response by RNA silencing confers increased sensitivity in some p53 wild-type (WT) cells. Furthermore, these more sensitive cell lines also have increased levels of chromosome instability, a characteristic associated with TP53 mutations. [2] In preclinical testing, GSK461364 shows antiproliferative activity against multiple (>120) tumor cell lines and potently inhibits the proliferation of greater than 83% and 91% of these cell lines, with IC50 values lower than 50 and 100 nM, respectively. [3]
In vivo	Cell culture growth inhibition by GSK461364 can be cytostatic or cytotoxic but leads to tumor regression in xenograft tumor models under proper dose scheduling. GSK461364 shows clear antitumor activity in human tumor xenograft models. [1] GSK461364 shows a dose-dependent mitotic arrest in mouse xenografts, which correlates with effects on tumor growth. [2] Intraperitoneal administration of GSK461364 causes regression or tumor growth delay in different xenograft models, including Colo205 xenografts. Suppression of Plk1 in vivo by using GSK461364 results in mitotic arrest with aberrant mitotic figures consisting of monopolar or collapsed mitotic spindles. [3]
キナーゼ試験	Enzyme assays: Kinase reactions are performed in a final assay volume of 10 μL using the Z-Lyte Assay kit (Ser/Thr peptide 16). Briefly, reactions contains 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM DTT, 0.01% Brij 35, 0.01 mg/mL casein, 200 μM ATP, 200 μM Polo Box peptide (NH2-MAGPMQS[pT]PLNGAKK-OH), and 6 nM recombinant Plk1 (H6-tev-PLK 1-603). Plk1 is preincubated for 60 minutes with 0 to 1 μM GSK461364. Reactions are then initiated by the addition of 2 μM peptide. After 15 minutes at 23 °C, reactions are quenched and processed according the Z′-Lyte protocol and read on an EnVision plate reader. Raw fluorescence values are converted to concentration of product formed using substrate and product standards. Because the potency of inhibition for GSK461364 is observed to vary as a function of the ATP concentration in a manner consistent with an ATP-competitive mode of inhibition, an upper limit for the Ki for GSK461364 is determined.
細胞研究	Cancer cell lines are seeded into 384-well microtiter plates. After seeding, the cells are incubated at 37 °C in 5% CO2 for 24 hours. GSK461364 is added to each cell line at 10 nM with a nontreated control. A zero-time (T = 0) value is read for each cell line. After 72 hours, the medium containing GSK461364 or DMSO control is aspirated from all of the remaining cells and the cell nuclei are stained with 4′,6-diamidino-2-phenylindole and the fluorescent intensity measured using an InCell1000 High Content Analyzer. The percent intensity of the 4′,6-diamidino-2-phenylindole stain at 72 hours, relative to intensity at time zero, is calculated for each concentration of GSK461364 in each of the triplicate wells. (Only for Reference)

別名	GSK461364A
分子量	543.6
分子式	C27H28F3N5O2S
CAS No.	929095-18-1

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

Ethanol: 28 mg/mL (51.5 mM)

DMSO: 10 mg/mL (18.39 mM)

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

参考文献

1. Gilmartin AG, et al. Cancer Res, 2009, 69(17), 6969-6977. 2. Degenhardt Y, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(7), 2079-2089. 3. Olmos D, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3420-3430.

引用文献

1. Yu Z, Deng P, Chen Y, et al. Inhibition of the PLK1‐Coupled Cell Cycle Machinery Overcomes Resistance to Oxaliplatin in Colorectal Cancer. Advanced Science. 2021: 2100759. 2. Yu Z, Deng P, Chen Y, et al. Inhibition of the PLK1‐Coupled Cell Cycle Machinery Overcomes Resistance to Oxaliplatin in Colorectal Cancer. Advanced Science. 2021: 2100759.

投与量変換

You can also refer to dose conversion for different animals. 詳細

In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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GSK461364 929095-18-1 Cell Cycle/Checkpoint PLK inhibit Inhibitor Polo-like Kinase (PLK) GSK-461364 GSK461364A GSK 461364 inhibitor

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