Linsitinib

カタログ番号 T6017 CAS 867160-71-2

別名: OSI-906

OSI-906 (Linsitinib (OSI-906)) is an orally bioavailable small molecule inhibitor of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) with potential antineoplastic activity. Linsitinib selectively inhibits IGF-1R, which may result in the inhibition of tumor cell proliferation and the induction of tumor cell apoptosis. Overexpressed in a variety of human cancers, IGF-1R stimulates cell proliferation, enables oncogenic transformation, and suppresses apoptosis.

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Linsitinib, CAS 867160-71-2

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生物学的特性に関する説明

化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	OSI-906 (Linsitinib (OSI-906)) is an orally bioavailable small molecule inhibitor of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) with potential antineoplastic activity. Linsitinib selectively inhibits IGF-1R, which may result in the inhibition of tumor cell proliferation and the induction of tumor cell apoptosis. Overexpressed in a variety of human cancers, IGF-1R stimulates cell proliferation, enables oncogenic transformation, and suppresses apoptosis.
ターゲット＆IC50	IGF-1R:35 nM, Insulin receptor:75 nM, IRR:75 nM
In vitro	OSI-906 inhibits IGF-1R autophosphorylation and activation of the downstream signaling proteins Akt, ERK1/2 and S6 kinase with IC50 of 0.028 to 0.13 μM. OSI-906 enables an intermediate conformation of the target protein through interactions with the C-helix. OSI-906 displays favorable metabolic stability in liver microsomes. OSI-906 fully inhibits both IR and IGF-1R phosphorylation at a concentration of 1 μM. OSI-906 inhibits proliferation of several tumor cell lines including non-small-cell lung cancer and colorectal cancer (CRC) tumor cell line with EC50?of 0.021 to 0.810 μM. [1]
In vivo	OSI-906 effectively inhibits tumor growth in IGF-1R-driven xenograft mouse models, achieving 100% tumor growth inhibition (TGI) and 55% regression at a 75 mg/kg dosage, and 60% TGI with no regression at 25 mg/kg. Its elimination half-life varies across species, recorded at 1.18 hours in dogs, 2.64 hours in rats, and 2.14 hours in mice. Additionally, the Vmax of OSI-906 is not dose-proportional when administered in varying single doses to female Sprague-Dawley rats and CD-1 mice. At 25 mg/kg, OSI-906 raises blood glucose levels after 12 days of treatment. A single 75 mg/kg dose in an IGF-1R-driven full-length human IGF-1R (LISN) xenograft mouse model maximizes IGF-1R phosphorylation inhibition (80%) between 4 and 24 hours, correlating with plasma drug concentrations of 26.6-4.77 μM. Furthermore, a 60 mg/kg dose in NCI-H292 xenograft mice diminishes glucose uptake at 2, 4, and 24 hours post-treatment, indicating OSI-906's potent antitumor efficacy in NCI-H292 xenograft mouse models.
キナーゼ試験	Protein kinase biochemical assays: Protein kinase assays are either performed in-house by ELISA-based assay methods (IGF-1R,IR,EGFR and KDR) or at Upstate Inc.by a radiometric method with ATP at 100 μM concentration.In-house ELISA assays use poly(Glu:Tyr) as the substrate bound to the surface of 96-well assay plates and phosphorylation is detected using an antiphosphotyrosine antibody conjugated to horseradish peroxidase.The bound antibody is quantified using ABTS as the peroxidase substrate by measuring absorbance at 405 / 490 nm.All assays use purified recombinant kinase catalytic domains.Recombinant enzymes of human IGF-1R or EGFR are expressed as an NH2-terminal glutathione S-transferase fusion protein in insect cells and are purified in house.IC50 values are determined from the sigmoidal dose–response plot of percent inhibition versus log10 compound concentration.A minimum of three measurements,performed in duplicate,are carried out with in-house assays unless otherwise indicated.OSI-906 at a concentration of 1 μM is profiled versus a panel of kinases using the ProfilerProTM Kinase Selectivity Assay Kit.
細胞研究	For assays of cell proliferation, cells are seeded into 96-well plates in appropriate media containing FCS 10% and incubated for 3 days in the presence of OSI-906 at various concentrations. Inhibition of cell growth is determined by luminescent quantitation of intracellular ATP content using CellTiterGlo. Data is presented as a fraction of maximal proliferation, calculated by dividing the cellular density in the presence of varying concentrations of OSI-906 by the cellular density of control cells treated with vehicle (DMSO) only.(Only for Reference)

別名	OSI-906
分子量	421.49
分子式	C26H23N5O
CAS No.	867160-71-2

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

Ethanol: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

DMSO: 78 mg/mL (185.1 mM)

参考文献

1. Mulvihill MJ, et al. Future Med Chem, 2009, 1(6), 1153-1171. 2. McKinley ET, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3332-3340.

引用文献

1. Chen F, Shi Q, Pei F, et al. A systems‐level study reveals host‐targeted repurposable drugs against SARS‐CoV‐2 infection. Molecular Systems Biology. 2021, 17(8): e10239 2. Kang J, Guo Z, Zhang H, et al. Dual Inhibition of EGFR and IGF-1R Signaling Leads to Enhanced Antitumor Efficacy against Esophageal Squamous Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2022, 23(18): 10382 3. Yang N, Fan Z, Sun S, et al.Discovery of highly potent and selective KRASG12C degraders by VHL-recruiting PROTACs for the treatment of tumors with KRASG12C-Mutation.European Journal of Medicinal Chemistry.2023: 115857. 4. Guan J, Borenäs M, Xiong J, et al.IGF1R Contributes to Cell Proliferation in ALK-Mutated Neuroblastoma with Preference for Activating the PI3K-AKT Signaling Pathway.Cancers.2023, 15(17): 4252.

投与量変換

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In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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Linsitinib 867160-71-2 Tyrosine Kinase/Adaptors IGF-1R OSI 906 Inhibitor inhibit OSI-906 Insulin Receptor OSI906 inhibitor

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化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

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