R406

カタログ番号 T6174 CAS 841290-81-1

別名: R-406 besylate

R406 (R-406 besylate) is an effective Syk inhibitor (IC50: 41 nM) and shows no effects on Lyn.

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R406, CAS 841290-81-1

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生物学的特性に関する説明

化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	R406 (R-406 besylate) is an effective Syk inhibitor (IC50: 41 nM) and shows no effects on Lyn.
ターゲット＆IC50	Syk:30 nM (Ki, cell free), Syk:41 nM (Ki, cell free)
In vitro	R406 dose-dependently inhibited anti-IgE-mediated CHMC degranulation measured as tryptase release (EC50: 0.056 μM) but showed no activity on ionomycin-triggered tryptase release. R406 also inhibited the anti-IgE induced production and release of LTC4 and cytokines and chemokines, including TNF, IL-8, and GM-CSF. R406 potently inhibited Syk kinase activity in vitro with an IC50 of 41 nM. Subsequent enzyme kinetic studies showed R406 to be a competitive inhibitor for ATP binding with a Ki of 30 nM [1]. R406 induces apoptosis and cell cycle arrest while decreasing downstream phosphatidylinositol-3'-kinase (PI3K)/Akt signaling in EBV+ B cell lymphoma PTLD lines in vitro [2]. The prosurvival effects promoted by anti-IgM stimulation and nurselike cells were abrogated by R406. BCR triggering up-regulated adhesion molecules and increased CLL cell migration toward the chemokines CXCL12 and CXCL13. BCR activation also enhanced CLL cell migration beneath marrow stromal cells. These responses were blocked by R406, which furthermore abrogated BCR-dependent secretion of T-cell chemokines (CCL3 and CCL4) by CLL cells [3].
In vivo	Prophylactic treatment of mice with R406 administered 1 h before immune complex challenge reduced the cutaneous reverse passive Arthus reaction by approximately 72 and 86% at 1 and 5 mg/kg, respectively, compared with the vehicle control. The net optical density reading of extravasated dye extracted after treatment with R406 at 1 or 5 mg/kg R406 was reduced from 0.14 (vehicle) to 0.04 or 0.02, respectively. Treatment of injected C57BL/6 mice with 10 mg/kg R406 bid delayed the onset and reduced the severity of clinical arthritis. Paw thickening and clinical arthritis were reduced by approximately 50% [1]. R406 did not inhibit or delay the in vivo growth of solid tumors established from EBV-infected B cell lines. Instead, tumor growth in adjacent inguinal lymph nodes was observed exclusively in fostamatinib (R406 prodrug)-treated animals [2].
キナーゼ試験	The fluorescence polarization reactions were performed as described elsewhere. For Ki determination, duplicate 200-μl reactions were set up at eight different ATP concentrations from 200 μM (2-fold serial dilutions) in the presence of either DMSO or R406 at 125, 62.5, 31.25, 15.5, or 7.8 nM. At different time points, 20 μl of each reaction was removed and quenched to stop the reaction. For each concentration of R406, the rate of reaction at each concentration of ATP was determined and plotted against the ATP concentration to determine the apparent Km and Vmax (maximal rate). Finally, the apparent Km (or apparent Km/Vmax) was plotted against the inhibitor concentration to determine the Ki. All data analysis was performed using Prism and Prism enzyme kinetics programs [1].
細胞研究	Human primary macrophages were derived from CD14 peripheral blood mononuclear cell according to the protocol specified in the monocyte isolation kit and by subsequently expanding the monocytes in 100 ng/ml human GM-CSF for 5 days to drive differentiation to macrophages. THP-1 cells were primed with 10 ng/ml IFN-γ for 6 days before stimulation. Monocyte-derived macrophages were stimulated by immobilized (plate-bound) human IgG. R406 and 15,000 cells were added to the IgG-coated wells and incubated for 16 to 20 h at 37°C. LPS was used at a final concentration of 10 ng/ml in uncoated wells. TNF concentration in the supernatants was measured by Luminex assay [1].
動物実験	Mice were challenged intravenously with 1% ovalbumin (OVA) in saline (10 mg/kg) containing 1% Evans blue dye. Ten minutes later, mice were anesthetized with isofluorane and shaved dorsolaterally. The rabbit anti-OVA IgG (50 μg/25 μl) was injected intradermally on the left side of the back at three adjacent locations. Three injections of rabbit polyclonal IgG (50 μg/25 μl) on the opposite side of the same animal served as controls. R406 or vehicle (67% PEG 400) was administered to animals 60 min before antibody/antigen challenge. Four hours after challenge, the animals were euthanized, and skin tissue was assessed for edema and inflammation by measuring dye extravasation into the surrounding tissue. Punch biopsy of the injection sites (8 mm) were incubated in 2 ml of formamide at 80°C overnight. The concentration of the extravasated Evans blue dye was measured spectrophotometrically at OD610 [1].

別名	R-406 besylate
分子量	628.63
分子式	C22H23FN6O5·C6H6O3S
CAS No.	841290-81-1

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

Ethanol: 8 mg/mL (12.72 mM)

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

DMSO: 100 mg/mL (159.08 mM)

参考文献

1. Braselmann S, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 319(3), 998-1008. 2. Hatton O, et al. Syk-induced phosphatidylinositol-3-kinase activation in Epstein-Barr virus posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 2013 Apr;13(4):883-90. 3. Quiroga MP, et al. B-cell antigen receptor signaling enhances chronic lymphocytic leukemia cell migration and survival: specific targeting with a novel spleen tyrosine kinase inhibitor, R406. Blood. 2009 Jul 30;114(5):1029-37.

引用文献

1. Li L, Xu X, Lv K, et al. Asebogenin Suppresses Thrombus Formation via Inhibition of Syk Phosphorylation. British Journal of Pharmacology. 2022 2. Zhu Y, Gu H, Yang L, et al. Involvement of MST1/mTORC1/STAT1 activity in the regulation of B-cell receptor signalling by chemokine receptor 2. Clinical and Translational Medicine. 2022, 12(7): e887.

投与量変換

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In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

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% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

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生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

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再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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Keywords

R406 841290-81-1 Angiogenesis Apoptosis Tyrosine Kinase/Adaptors FLT Syk Spleen tyrosine kinase Fms like tyrosine kinase 3 FLT3 inhibit CD135 Inhibitor Cluster of differentiation antigen 135 R-406 R-406 besylate R 406 inhibitor

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