Tozasertib

カタログ番号 T2509 CAS 639089-54-6

別名: MK-0457, VX 680

Tozasertib (MK-0457) is a pan-Aurora kinase inhibitor (Kis: 0.6/18/4.6 nM for Aurora A/Aurora B/Aurora C). It shows selectivity against more than 190 different kinases.

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Tozasertib, CAS 639089-54-6

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化学的特性

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説明	Tozasertib (MK-0457) is a pan-Aurora kinase inhibitor (Kis: 0.6/18/4.6 nM for Aurora A/Aurora B/Aurora C). It shows selectivity against more than 190 different kinases.
ターゲット＆IC50	Aurora A:0.6 nM (Ki), Aurora B:18 nM (Ki), Aurora C:4.6 nM (Ki)
In vitro	Tozasertib (VX-680) is a potent inhibitor of all three Aurora kinases, with apparent inhibition constant (Ki(app)) values of 0.6, 18 and 4.6 nM for Aurora-A, Aurora-B, and Aurora-C, respectively. VX-680 caused accumulation of cells with 4N DNA content and potently inhibited the proliferation of a wide variety of tumor cell types with IC50 values ranging from 15 to 113 nM [1]. Treatment of the different ATC cells with VX-680 inhibited proliferation in a time- and dose-dependent manner, with the IC50 between 25 and 150 nM. The VX-680 significantly impaired the ability of the different cell lines to form colonies in soft agar. Analysis of caspase-3 activity showed that VX-680 induced apoptosis in the different cell lines [2].
In vivo	In nude mice treated with VX-680 at 75 mg/kg, twice a day intraperitoneally (b.i.d. i.p.) for 13 d, mean tumor volumes were reduced by 98% in comparison with the control group. In four of ten animals, the final tumor volume was lower than the initial volume before treatment. Tumor growth reduction was dose-dependent and significant at a dose of 12.5 mg/kg b.i.d. VX-680 was well tolerated, with a small decrease in body weight observed only at the highest dose (5% decrease at 75 mg/kg b.i.d.). VX-680 also induced tumor regression in pancreatic and colon xenograft models. In an established human pancreatic (MIA PaCa-2) xenograft model, VX-680 at 50 mg/kg b.i.d i.p. induced regression in seven of ten tumors, with a 22% decrease in mean tumor volume relative to initial tumor size before treatment [1].
キナーゼ試験	Recombinant Aurora-1 (62-344), Aurora-2 (1-403) and Aurora-3 (1-309) were expressed as N-terminal, His6-tagged fusion proteins using a baculovirus expression system. The proteins were purified by affinity chromatography using Ni-NTA agarose, followed by size exclusion using a Superdex 200 26/60 column. Inhibition of kinase activity was assessed using a standard enzyme-coupled system or a radiometric, phosphocellulose-peptide capture assay as previously described [1].
細胞研究	Logarithmically growing MCF-7 cells were incubated with either VX-680 or DMSO for 48 h. Single-cell suspensions were fixed in 70% ethanol for 15 min, incubated with RNase (1 mg/ml) at 37 °C for 30 min, labeled with 400 μl propidium iodide (50 μg/ml) for at least 15 min at room temperature. Cell-cycle profiles were determined by flow cytometric analysis [1].
動物実験	For the HL-60 study, female athymic NCr-nu mice were inoculated subcutaneously with 10^7 HL-60(TB) leukemia cells into the right axillary area. Treatment was administered i.p. b.i.d. after tumors reached 150–200 mm^3. VX-680 was prepared in a vehicle of 50% PEG 300 in 50 mM phosphate buffer. Cisplatin, formulated in saline, was administered i.p. q.4.d. for a total of three injections, at a dose of 5.4 mg/kg. For the MIA PaCa-2 studies, female MF1 nude mice were inoculated with 10^7 MIA PaCa-2 cells into the dorsal flank. Treatment was administered i.p. b.i.d. after tumors reached 175 mm^3. VX-680 was prepared in a vehicle of 50% PEG 300 in 50 mM phosphate buffer. 5-fluorouracil, formulated in saline, was administered i.v. q.4.d. at a dose of 50 mg/kg. For the HCT116 study, female Hsd RH rnu/nu rats were inoculated with 10^7 HCT116 cells into the right flank. Treatment was administered once the tumors reached 700–950mm^3. VX-680 was administered continuously through an indwelling femoral catheter, followed by a saline infusion for 4 d before repeating the dose cycle. For all studies, tumor volume was determined by caliper measurements three times a week [1].

別名	MK-0457, VX 680
分子量	464.59
分子式	C23H28N8OS
CAS No.	639089-54-6

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

DMSO: 46.5 mg/mL (100 mM)

参考文献

1. Harrington EA, et al. VX-680, a potent and selective smallmolecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo. Nat Med. 2004; 10:262-7. 2. Arlot-Bonnemains Y, et al. Effects of the Aurora kinase inhibitor VX-680 on anaplastic thyroid cancer-derived cell lines. Endocr Relat Cancer. 2008 Jun;15(2):559-68.

引用文献

1. Cheng S, Jin P, Li H, et al. Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model. Frontiers in Pharmacology. 2021: 2866. 2. Shao Y, Li H, Wu Y, et al.The feedback loop of AURKA/DDX5/TMEM147-AS1/let-7 drives lipophagy to induce cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer.Cancer Letters.2023: 216241.

投与量変換

You can also refer to dose conversion for different animals. 詳細

In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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Tozasertib 639089-54-6 Autophagy Cell Cycle/Checkpoint Chromatin/Epigenetic Aurora Kinase VX680 inhibit Inhibitor VX-680 MK0457 MK-0457 MK 0457 VX 680 inhibitor

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