Milciclib

カタログ番号 T6081 CAS 802539-81-7

別名: PHA-848125

Milciclib (PHA-848125) (PHA-848125) is a potent, ATP-competitive CDK inhibitor for CDK2 with IC50 of 45 nM. It is >3-fold more selective for CDK2 than CDK1, 2, 4, 5, and 7. Phase 2.

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Milciclib, CAS 802539-81-7

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1 mL * 10 mM (in DMSO)	在庫あり	￥ 45,500

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純度: 99.73%

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生物学的特性に関する説明

化学的特性

保存条件 & 溶解度情報

説明	Milciclib (PHA-848125) (PHA-848125) is a potent, ATP-competitive CDK inhibitor for CDK2 with IC50 of 45 nM. It is >3-fold more selective for CDK2 than CDK1, 2, 4, 5, and 7. Phase 2.
ターゲット＆IC50	CDK2-CyclinA:45 nM
In vitro	PHA-848125 inhibits, although with lower potency, the activities of cyclin H/CDK7, cyclin D1/CDK4, p35/CDK5, as well as cyclin E/CDK2 and cyclin B/CDK1 with IC50 values of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM, respectively. [1] Thropomyosin receptor kinase A is also inhibited by PHA-848125 in the same nanomolar range as CDKs. In the most PHA-848125-sensitive cell line, PHA-848125 induces a concentration-dependent G(1) arrest.[2] PHA-848125 also impairs phosphorylation of the retinoblastoma protein at CDK2 and CDK4 specific sites, reduces retinoblastoma protein and cyclin A levels, and increases p21(Cip1), p27(Kip1) and p53 expression. PHA-848125 is added to the cells 48 h after TMZ and cell growth is evaluated after 3 additional days of culture. [2] A drug combination of TMZ, BG and PHA-848125 induces an additive or synergistic effect on cell growth, depending on the cell line. [2] In the absence of BG, the combination is still more active than the single agents in cell lines moderately sensitive to TMZ, but comparable to PHA-848125 alone in the two TMZ-resistant cell lines. When TMZ plus BG are used in combination with PHA-848125 against cultured normal melanocytes, neither synergistic nor additive antiproliferative effects are observed.[2]
In vivo	In the preclinical xenograft A2780 human ovarian carcinoma model, PHA-848125 reveals good efficacy and is well tolerated upon repeated daily treatments. Treatment of K-Ras(G12D)LA2 mice with PHA-848125 (40 mg/kg twice daily for 10 days) results in significant tumor growth inhibition at the end of the treatment and is accompanied by a reduction in the cell membrane turnover.[3] On the other hand, following oral administration, PHA-848125 shows significant antitumor activity in various human xenografts, carcinogen-induced tumors and in disseminated primary leukemia models; the plasma concentrations in rodents being in the same range as those found inhibiting cancer cell proliferation.[4]
キナーゼ試験	Biochemical kinase inhibition assays: Inhibition of kinase activity by PHA-848125 is assessed using a strong anion exchanger (Dowex 1X8 resin)–based assay in robotized format run on 384-well plates. In this assay, specific peptides or protein substrates are transphosphorylated by their specific kinase in the presence of ATP traced with [γ-33P]ATP using optimal buffers and cofactors. The potency of PHA-848125 toward CDKs and 38 additional kinases belonging to an in-house Kinase Selectivity Screening panel is evaluated, and the relevant IC50s are determined. For each enzyme, the absolute KM values for ATP and the specific substrate are calculated and each assay is then run at optimized ATP (2KM) and substrate (5KM) concentrations. This setting enables direct comparison of IC50 values of PHA-848125 across the panel for evaluation of its biochemical profile.
細胞研究	Melanoma cells are suspended in culture media at a concentration of 2 × 104 cells/mL, dispensed in 50 μL aliquots into flat-bottom 96-well plates and allowed to adhere overnight at 37 °C. Graded amounts of PHA-848125 or TMZ are then added to the wells (4 wells per point) in 50 μL of CM and the plates are incubated at 37 °C in a 5% CO2 humidified atmosphere for 5 days. The cytotoxic effects of TMZ are also evaluated in combination with the MGMT inhibitor BG. To this end, 10 μM BG is added to the plates 2 hours before TMZ and left in culture for the entire period of cell exposure to the drug. ContS1017rol groups are represented by untreated cells and cells treated with BG or DMSO alone. The growth of the cells treated with BG or DMSO alone does not differ from that of untreated cells. MGMT activity of BG-treated cells is undetectable 2 hours after the addition of the inhibitor PHA-848125 and remained essentially undetectable up to the end of the assay. Normal melanocytes are suspended in MGM at the concentration of 1.6 × 105 cells/mL, plated (50 μL/well) and exposed to TMZ + BG or to PHA-848125 as described for melanoma cells. At the end of the incubation period, cell growth is evaluated by the MTT assay. Briefly, 0.1 mg of MTT (in 20 μL of PBS) is added to each well and cells are incubated at 37 °C for 4 hours. Cells are then lysed with a buffer (0.1 mL/well) containing 20% SDS and 50% N,N-dimethylformamide, pH 4.7. After overnight incubation, the absorbance is read at 595 nm using a 3550-UV microplate reader. Cell sensitivity to drug treatment is expressed in terms of IC50 (drug concentration producing 50% inhibition of cell growth, calculated on the regression line in which absorbance values at 595 nm are plotted against the logarithm of drug concentration).(Only for Reference)

別名	PHA-848125
分子量	460.57
分子式	C25H32N8O
CAS No.	802539-81-7

保存条件

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year

溶解度情報

H2O: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

Ethanol: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

DMSO: 85 mg/mL (184.6 mM)

参考文献

1. Brasca MG, et al. J Med Chem. 2009, 52(16), 5152-5563. 2. Caporali S, et al. Pharmacol Res. 2010, 61(5), 437-448. 3. Degrassi A, et al. Mol Cancer Ther. 2010, 9(3), 673-681. 4. Albanese C, et al. Mol Cancer Ther. 2010, 9(8), 2243-2254.

引用文献

1. Wu Z, Huang Z, Zhou X, et al.Comprehensive analysis of cuproptosis genes and cuproptosis-related genes as prognosis factors in esophageal squamous cell carcinoma.Genomics.2023: 110732.

投与量変換

You can also refer to dose conversion for different animals. 詳細

In vivo投与量計算 (透明溶液)

ステップ1: 以下の情報を入力してください

投与量

mg/kg

動物の平均体重

動物あたりの投与量

動物数

溶媒の組成を入力してください

% DMSO+

% +

% Tween 80+

% ddH₂O

%DMSO+

計算するリセット

計算結果:

作業濃度: mg/ml;

DMSO溶液の作成方法: mg あらかじめ溶解した薬剤 μL DMSO (マスター溶液の濃度 mg/mL)，濃度がそのバッチの薬剤のDMSO溶解度を超える場合は、まずご連絡ください。

生体内薬剤の調合法：取る μL DMSO マスター溶液、次に追加 μL PEG300，確実に混ぜてから加える μL Tween 80，確実に混ぜてから加える μL ddH₂O, 確実に混ぜる

お問合せ内容:

必ず順番通りに溶媒を加えてください。ボルテックスミキサーや超音波、湯煎することで溶解しやすくなります

計算器

モル濃度計算機

希釈計算機

再構成計算

分子量計算機

質量

濃度

体積

分子量

モル度計算機では以下の計算が可能です

既知の体積と濃度の溶液を調製するために必要な化合物の質量
質量が既知の化合物を目的の濃度まで溶解させるのに必要な溶液の量
特定の体積の中に既知の質量の化合物を入れて得られる溶液の濃度

参考例

モル濃度計算機を使用したモル濃度計算の例
化合物の分子量が197.13g/molである場合、10mlの水に10mMのストック溶液を作るのに必要な化合物の質量はどれくらいですか？
［分子量（MW）］の欄に［197.13］と入力してください
[濃度]ボックスに10と入力し、正しい単位（millimolar）を選択します
[容量]ボックスに10と入力し、正しい単位（milliliter）を選択します
計算を押します
答えの19.713mgが質量欄に表示されます

濃度 (開始)

体積 (開始)

濃度 (終了)

体積 (終了)

溶液を作るのに必要な希釈率の計算

溶液の調製に必要な希釈率の算出
希釈計算機は、既知の濃度の原液をどのように希釈するかを計算することができる便利なツールです。V1を計算するためにC1、C2＆V2を入力します。

参考例

Tocrisの希釈計算器を用いた希釈計算の一例
50μMの溶液を20ml作るためには、10mMの原液を何ml必要ですか？
C1V1=C2V2という式を用いて、C1=10mM、C2=50μM、V2=20ml、V1を未知数とします。
濃度（開始）ボックスに10を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
濃度（終了）ボックスに50を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
体積（終了）ボックスに20を入力し正しい単位(millimolar)を選択してください
計算を押します
100 microliter (0.1 ml) という答えが体積（開始）ボックスに表示されます。

分子式

分子量 g/mol

化合物の化学式を入力して、そのモル質量や元素組成を計算します

Tヒント：化学式は大文字と小文字を区別します。: C10H16N2O2 c10h16n2o2

化合物のモル質量（分子量）を計算する手順:
化学物質のモル質量を計算するには、その化学式を入力し、「計算」をクリックしてください。.
分子質量、分子量、モル質量、モル重量の定義:
分子質量（分子量）とは、物質の1分子の質量であり、統一された原子質量単位（u）で表されます。(1uは炭素12の1原子の質量の1/12に等しい）
モル質量（molar weight）とは、ある物質の1モルの質量のことで、単位はg/molです。

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技術サポート

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Keywords

Milciclib 802539-81-7 Autophagy Cell Cycle/Checkpoint Tyrosine Kinase/Adaptors Trk receptor CDK inhibit Cyclin dependent kinase PHA-848125 PHA 848125 Inhibitor PHA848125 inhibitor

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